细胞和基因疗法为临床领域带来了前所未有的治疗可能性，但它们对运营和监管框架的影响与疗法本身一样独特。细胞和基因疗法的本质要求患者不仅接受治疗，还需作为其研发供应链的主要组成部分。这些疗法的多样性和复杂性为开发和实施定制化研发和生产流程提供了机遇，这需要监管机构、科学创新者和技术制造商之间的密切合作。在细胞和基因疗法市场动荡和不确定的时期，各级的共同开发和伙伴关系至关重要。

本文为专注于细胞和基因疗法商业化的团队提供战略建议。我们将探讨监管要求的复杂性、后勤考量以及成功通过监管流程所需的最佳实践。遵循这些建议，团队可以增强准备，建立合适的战略合作伙伴关系，并提高药物成功获批的几率。

成功策略

执着追求目标

在细胞和基因治疗领域，不确定性和复杂性就像系统中的病毒一样。它们最初潜伏不易察觉，但一旦蔓延开来，就会迅速造成破坏，并可能造成严重后果。为了防范这种“病毒感染”，生物技术公司应该有意识地创建一个生态系统，专门用于应对多样性和复杂性带来的挑战，因为多样性和复杂性往往会增加商业化进程的时间和成本。

建立关键的战略制造和服务关系至关重要。遵循以下步骤将有助于找到合适的合作伙伴，支持商业化进程。

• 合作伙伴互补，赋能：寻找能够与您的团队互补的制造商和服务提供商。如果资本效率是首要考虑因素，那么寻找一家在开发、监管和物流方面拥有广泛能力的制造商，对于避免高昂的运营成本至关重要。如果加速临床开发和患者招募是驱动力，那么选择一家与大型学术提供商合作的制造商来简化临床试验流程或许是最佳选择。通过了解自身的优势和劣势，您可以建立战略合作伙伴关系，从而提升价值并降低复杂性。

• 协调激励机制：并非所有细胞和基因疗法制造商都相同，而且合同通常无法在组织之间协调正确的激励机制，例如加快进度或获得新药临床试验申请 (IND)。协调激励机制的商业模式可以培养团队导向的合作方式。例如，制造商通常会与早期生物科技公司签订按服务收费的合同，而不是将费用与重要的里程碑（例如加速进度、产品发布或FDA批准）挂钩。通过将付款与此类里程碑挂钩，让制造商参与加速项目，可以建立一种所有各方都专注于明确目标的关系。因此，从纯粹的按服务收费模式转变为基于里程碑的模式可能是实现协调的正确方法。当研发和制造部门共同开发并就切实成果达成一致时，就有了一条通往共同成功的清晰途径。

• 区域化管理，实现最佳运营：在细胞和基因治疗领域，患者是供应链中至关重要的一环。跟与临床服务提供商紧密合作或毗邻的制造团队合作，可以降低风险并消除潜在的延误。有机会与能够自行确定潜在临床试验地点和研究人员的制造商合作，无需在人体试验和早期试验中寻找合适的研究人员。找到合适的研究人员，快速将您的试验推进到临床阶段，并接触大量潜在患者，将降低延误风险并加快临床概念验证的进度。
       
       

妥善安排 CMC

在开发细胞和基因疗法时，从一开始就必须优先考虑化学、制造和控制 (CMC)。CMC 涵盖产品的整个生命周期，包括其成分、制造工艺、质量控制措施和法规遵从性。强大的 CMC 框架可确保产品始终如一地按照质量标准进行生产和严格控制。

近年来，由于CMC框架不完善，一些前景光明的疗法遭遇了监管延误，这凸显了在开发早期就嵌入严谨监管的必要性。如果CMC环节未能及早得到充分解决，可能会导致获得监管批准的严重延误。延误可能源于已发现的文档、生产规范或产品质量方面的缺陷 - 所有这些缺陷都必须在进入监管审批流程之前得到纠正。

监管团队的积极整合将促进对监管格局的共同理解，使团队能够预测潜在挑战并及早应对。定期查阅指南更新并参加监管机构或行业协会主办的线下或网络研讨会，有助于团队与不断变化的预期保持一致。以下关键战略方法将促进这种整合，减少昂贵且耗时的返工，同时奠定监管意识和合规性的基调。

• 从疗法开发的最初阶段开始，就将法规专业知识整合到核心技术团队中，以建立持续的反馈循环，确保无缝协作，并支持主动解决问题。让您的法规负责人参与核心团队会议，可以确保最佳开发决策也符合法规流程和要求。

• 从一开始就将监管考量纳入开发流程，而不是事后才考虑。例如，目前在细胞疗法领域，围绕TIL疗法中效力检测的要求有很多讨论。通过在生产流程开发过程中预先解决这一问题，您可以提前与监管机构协调制定满足此需求的计划，并进行早期讨论以确保协调一致。

在监管限制的框架内进行科学创新，以促进对监管格局的共同理解，使团队能够预测潜在挑战并及早应对。这将使您能够提前应对监管限制，从而鼓励创造力和创新精神。例如，在某些情况下，监管机构要求加强对细胞治疗产品的目视检查。如果团队及早了解这一限制，他们就有能力识别技术或开发新流程来满足这一要求。

与监管机构密切合作

与监管机构的合作是药物研发过程中至关重要的一步。早期的互动至关重要，它能让申办方深入了解监管机构的期望、要求以及可能需要解决的任何具体问题。通过了解监管机构的当前观点，申办方可以更好地将其研发策略与监管期望相一致，为更顺畅的审核流程奠定基础，并建立合作伙伴关系。以下活动将有助于与监管机构建立信誉和信任。

• 尽早与监管机构沟通，并在获得足够数据且完整的工作草案准备就绪后，通过IND前会议提交IND计划。这使申办方能够获得关于其研究产品的化学、生产和控制、非临床和临床方面的初步非正式反馈。 

• 你的申请应该围绕一个清晰、引人入胜的故事展开，以最有效的方式展示安全性和可行性。

• 制定应急计划，应对任何疑虑，并在会议前准备好关于试验设计和终点的关键问题。由于早期细胞治疗产品通常为单剂量给药，安全性监测通常是重点关注的领域之一。监管机构通常要求在治疗期间和治疗后对患者进行严格的安全性监测，包括长期随访。确保您不仅拥有详细的计划来满足此类数据需求，而且还拥有其他方法来确定长期延迟不良反应，这将增强监管机构对您的方法的信心。

推动治疗持续进步

战略性、切合实际的合作伙伴关系以及执行完善的监管策略，对于将科学突破转化为现实世界的患者疗效至关重要。战略合作伙伴关系将补充和赋能您的团队，协调激励机制，并优化临床试验运营。此外，结合基于主动参与和协作互动的监管策略，将加速您的商业化进程。